Rawatan sel stem baharu untuk diabetes jenis 1 telah mencapai keputusan yang luar biasa dalam memulihkan pengeluaran insulin, tetapi komuniti perubatan membangkitkan persoalan serius mengenai profil keselamatan dan daya maju jangka panjangnya. Vertex Pharmaceuticals dengan terapi zimislecel telah membantu 10 daripada 12 pesakit mencapai kebebasan insulin, namun kajian ini juga mencatatkan dua kematian dan beberapa komplikasi serius.
Ringkasan Keputusan Kajian:
- Jumlah peserta: 14 (2 dalam bahagian A, 12 dalam bahagian B dan C)
- Kematian: 2 (meningitis kriptokokal, komplikasi dementia teruk)
- Kejadian buruk serius: 3 kes neutropenia
- Kadar kejayaan: 10 daripada 12 peserta (83%) mencapai kebebasan insulin
- Semua peserta menunjukkan pengesanan C-peptide (menandakan fungsi islet)
- Kesemua 12 peserta dalam bahagian B dan C bebas daripada kejadian hipoglisemia teruk
Kematian dan Kesan Sampingan Serius Mencetuskan Perdebatan
Aspek yang paling membimbangkan daripada keputusan ujian ini tertumpu kepada keselamatan pesakit. Dua peserta meninggal dunia semasa kajian - seorang daripada meningitis cryptococcal dan seorang lagi daripada komplikasi dementia yang teruk. Selain itu, tiga pesakit mengalami neutropenia, keadaan berbahaya di mana kiraan sel darah putih menurun ke tahap yang sangat rendah. Keputusan ini telah mencetuskan perbincangan sama ada risiko melebihi faedah, terutamanya kerana diabetes jenis 1 sudah boleh diuruskan dengan berkesan menggunakan pam insulin moden dan monitor glukosa berterusan.
Kematian tersebut amat membimbangkan kerana ia kelihatan berkaitan dengan ubat imunosupresi yang mesti diambil oleh pesakit untuk menghalang badan mereka daripada menolak sel yang ditransplantasikan. Seorang pemerhati komuniti menyatakan matematik yang membimbangkan: dalam kajian hanya 14 orang, dua meninggal dunia dan tiga lagi mengalami komplikasi berkaitan darah yang serius.
Keperluan Imunosupresi Seumur Hidup Menimbulkan Persoalan
Mungkin batasan paling ketara rawatan ini ialah keperluan untuk pesakit mengambil ubat imunosupresi seumur hidup. Tidak seperti pemindahan organ tradisional di mana imunosupresi menghalang kematian, pesakit diabetes akan menukar terapi insulin yang boleh diurus dengan penindasan sistem imun kekal. Pertukaran ini menyebabkan ramai mempersoalkan kebijaksanaan pendekatan tersebut.
Menukar pengurusan Type-1 sedia ada dengan imunosupresi seumur hidup kelihatan tidak masuk akal. Biasanya alternatif kepada imunosupresi ialah kematian, bukan insulin yang diberikan secara manual dan/atau pam.
Ubat imunosupresi membawa risiko tersendiri, termasuk peningkatan kerentanan kepada jangkitan, kadar kanser yang lebih tinggi dari masa ke masa, dan pelbagai kesan sampingan yang boleh memberi kesan ketara kepada kualiti hidup. Bagi kebanyakan pesakit diabetes jenis 1 yang sudah menguruskan keadaan mereka dengan baik menggunakan teknologi sedia ada, ini mewakili langkah mundur dan bukannya maju.
Protokol Rawatan:
- Dos separuh: 0.4×10º sel (bahagian A)
- Dos penuh: 0.8×10º sel (bahagian B dan C)
- Kaedah penyampaian: Infusi tunggal ke dalam vena portal
- Diperlukan: Terapi imunosupresif tanpa glukokortikoid seumur hidup
- Sasaran julat glukosa: 70-180 mg setiap desiliter (pesakit menghabiskan >70% masa dalam julat)
Konflik Pembiayaan dan Batasan Kajian
Penyelidikan ini telah menarik kritikan kerana potensi konflik kepentingan, kerana Vertex Pharmaceuticals membiayai kajian untuk produk mereka sendiri. Syarikat ini pernah menghadapi penelitian kawal selia pada masa lalu, termasuk pertikaian dengan U.S. Department of Health and Human Services mengenai potensi pelanggaran sogokan berkaitan terapi lain.
Saiz kajian yang kecil - hanya 14 peserta - juga mengehadkan kebolehpercayaan keputusan. Pakar perubatan menekankan bahawa kajian yang lebih besar dan jangka panjang akan diperlukan untuk benar-benar memahami profil keselamatan dan keberkesanan pendekatan ini.
Kesimpulan
Walaupun zimislecel mewakili pencapaian saintifik yang mengagumkan dalam perubatan regeneratif, versi semasa menghadapi halangan ketara sebelum ia boleh menjadi rawatan arus perdana. Keperluan untuk imunosupresi seumur hidup, digabungkan dengan peristiwa keselamatan serius yang diperhatikan dalam ujian kecil, menunjukkan bahawa pendekatan ini mungkin belum bersedia untuk kegunaan meluas. Perkembangan masa depan dalam sel yang diperoleh daripada pesakit atau protokol imunosupresi yang diperbaiki mungkin akhirnya menangani kebimbangan ini, tetapi buat masa ini, ramai dalam komuniti diabetes kekal skeptikal tentang menukar pengurusan insulin yang terbukti dengan terapi sel eksperimen yang mempunyai risiko besar.
Rujukan: Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes